Acıpayam, tarihi boyunca birçok medeniyete ev sahipliği yapmış zengin bir geçmişe sahiptir. Bu bölge, antik dönemlerden günümüze kadar uzanan farklı kültürel etkilerle şekillenmiştir. Hititlerden Romalılara, Türk göçlerinden Osmanlı dönemine kadar pek çok önemli olaya tanıklık eden Acıpayam, yerleşik yaşamın izlerini taşıyan ve tarihi derinlikleri olan bir yerdir. Zamanla değişen yönetimler ve toplumsal dinamikler, Acıpayam'ın tarihsel kimliğini oluşturmuştur.

Acıpayam'ın tarihi hakkında bilinenler şunlardır:

• İlk yerleşim: M.Ö. 2000'li yıllara kadar uzanır.
• Antik dönem: Bölge, sırasıyla Hititler, İonlar, Akalar, Frigler, Lidyalılar, Persler, Helenler ve Roma İmparatorlukları'nın egemenliği altında kalmıştır.
• Türk yerleşimi: 1071 Malazgirt Savaşı'ndan sonra Anadolu'ya gelen göçmen Türk boylarından Oğuz Kafilesi'nin Avşar Oymağı'na bağlı Karaağaç Baba yönetimindeki kollar, Acıpayam'a yerleşmiştir.
• Germiyanoğulları ve Osmanlı dönemi: Merkezi Kütahya'da olan Germiyanoğulları Beyliği, Acıpayam'ı ele geçirmek için uzun süren savaşlar yapmış, ancak bölge önce Hamitoğulları'nın, sonra tekrar Germiyanoğulları'nın eline geçmiştir. 1381 yılında Germiyanoğlu Süleyman Şah'ın Osmanlılarla akraba olması nedeniyle Hamit Ovası çeyiz olarak Osmanlılara verilmiş, ancak Sultan Beyazıt'ın Timur'a yenilmesi sonucu bölge tekrar Germiyanoğulları'na geçmiştir.
• Asi Karaağaç: Germiyanoğulları'ndan memnun olmayan bölge halkı, Hamitoğulları'na bağlanmak isteğiyle başkaldırmış ve bir süre "Asi Karaağaç" olarak anılmaya başlanmıştır.
• İlçe oluşu: 1870 tarihli Osmanlı İdari Nizamnamesi ile 1871 yılında ilçe olmuş, 1888 yılında Denizli Sancağı'na bağlanmış ve daha sonra Acıpayam adını almıştır.